陈慧珊毕业于美国波士顿大学新闻系。入行前曾从事过电视台时事记者工作(Boston)、香港明珠台英文主播、编辑等全线工作。1997年参演无线剧集《壹号皇庭Ⅴ》正式出道，后因主演《鉴证实录》中聂宝言一角走红香港及内地。凭借多部经典作品《美味情缘》《冲上云霄》《创世纪》《隔世追凶》等剧成为无线公开承认的90年代无线四大花旦之一。而陈慧珊为人低调，圈中好友只有蔡少芬与洪欣。
